可能，毛东珠现在必须牢牢抓住皇帝才能继续执行洪安通的计划。但经过几年的努力后，世祖却仍然疏远她，而将全部的感情都倾注在董鄂妃身上。在1660年，董鄂妃甚至成功地为世祖生下了一个儿子，皇帝异常欢喜，显然想立这个儿子为嗣，而董鄂妃也可以以儿子的名义成为真正的皇后。毛东珠决不允许这种可能发生，用一种“使骨头融化的柔软掌法”，她不留痕迹地杀死了董鄂妃刚刚出生的儿子，这个孩子死后被悲恸的皇帝封为荣亲王。当年9月，她又设法用同一种武术给董鄂妃以致命的内伤，让她在几天后去世，人们普遍认为这是因为过于悲伤导致的，只有精通武术的海大富发现了一些痕迹。227

毛东珠没有想到的是，世祖因为董鄂妃的死而极为悲痛，甚至想要轻生，在周围人的昼夜看护下才阻止了他这么做。人们本来以为皇帝的悲伤可以随着时间而渐渐减轻。但世祖用剩下的时间为董鄂妃撰写了传记并编撰了她的语录，命令发行天下。此时他开始越来越频繁地和玉林琇、茚溪森及木陈忞等著名禅宗僧侣接触。在佛教的影响下，世祖打算放弃一切，成为僧侣。有一次甚至已经在寺院里剃光了头发，但被玉林琇劝回了皇宫。228不过世祖已经决意彻底告别帝王生涯，最终在1661年年初，也就是董鄂妃死后四个月，世祖留下了一封诀别信，在侍卫总管赫巴察的护送下跟随玉林琇离开北京，再也没有回来。事后人们知道，他已经在五台山清凉寺秘密出家。229由此突兀地结束了清朝入关后第一个皇帝的统治时代。

世祖失踪的头几天被宣布为染病，以解释他无法再接见大臣。在多日遍寻不获后，孝庄太后不得不于1661年2月2日宣布世祖被天花感染而突然死亡。这是一个很好的理由，在当时这种疾病正在北京的满洲人中肆虐，多铎即死于天花。一个身材相似的侍卫被处死，他的尸体被用来冒充皇帝。因为天花的传言，没有人敢接近皇帝的遗体，这一谎言在当时未引起怀疑。但是董鄂妃的妹妹贞妃可能发现了某些蛛丝马迹，被毛东珠杀死后，宣布为自愿殉葬。

在世祖被宣布死亡后，